オゼックス点眼液0.3%

経過を十分観察し、漫然と使用しないよう注意すること。
成人に比べて短期間で治療効果が認められる場合がある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

原則として配合変化が認められる点眼液との併用は避けること。
主な点眼液との配合変化（本剤1mLと配合薬剤1mLをガラス管に入れ、ミキサーで10秒間混合し、外観変化を観察）は下表のとおりであった^{1) ,2) ,3)} 。

＊1：混合直後または室温で1時間放置後に外観変化（白濁）が認められたもの。白濁は、本剤の溶解機構であるトスフロキサシンとアルミニウムイオンのキレート平衡が、他の点眼液中のエデト酸、クエン酸、リン酸などにより影響をうけ、有効成分が析出するためと推測された。

＊2：本剤2mLと配合薬剤2mLをガラス管に入れ、ミキサーで10秒間混合し、外観変化を観察

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。

• 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
• 患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
• 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

本剤の有効成分がソフトコンタクトレンズに付着し、レンズが白濁するとの報告がある^{4) ,5)} 。

健康成人眼に本剤を1回1滴、1日3回14日間点眼したとき、最終点眼1.5時間後の血清中トスフロキサシン濃度は定量限界（＜0.0347μg/mL）以下であった。また、健康成人眼に本剤を1回1滴、1日8回14日間点眼したとき、点眼14日目の初回点眼24時間後の血清中トスフロキサシン濃度は定量限界（＜0.0347μg/mL）以下であった⁶⁾ 。

1. 16.3.1 結膜嚢内濃度

   健康成人眼に本剤を1回1滴、1日8回14日間点眼したとき、点眼14日目の初回点眼24時間後の結膜嚢内濃度は2.0μg/mLであった⁶⁾ 。

2. 16.3.2 動物における眼組織内移行
   1. (1) 結膜嚢内濃度

      有色ウサギに本剤を1回40μL点眼したときの結膜嚢内トスフロキサシン濃度は、点眼5分後で168μg/mL、4時間後では3.31μg/mLであり、6時間後では0.670μg/mLであった⁷⁾ 。

   2. (2) 眼組織内濃度

      有色ウサギに¹⁴C標識トスフロキサシントシル酸塩水和物点眼液0.3%を1回40μL点眼したとき、点眼1時間後には硝子体を除く各眼組織に広く分布し、放射能濃度は、眼瞼結膜で436ng eq./g、眼球結膜で128ng eq./g、前房水で89.3ng eq./mL及び角膜で1,800ng eq./gを示した。また、メラニン含有組織である虹彩・毛様体及び脈絡膜・網膜は1時間後でそれぞれ421ng eq./g及び249ng eq./g、24時間後ではそれぞれ3,250ng eq./g及び759ng eq./gを示した⁷⁾ 。
      ビーグル犬に¹⁴C標識トスフロキサシントシル酸塩水和物を20mg/kgの投与量で1日1回14日間反復経口投与したとき、脈絡膜・色素上皮及び虹彩・毛様体の放射能濃度は、投与終了12時間後に322μg eq./g及び425μg eq./gを示し、投与終了360日後まで徐々に減少した⁷⁾ 。
      幼若ウサギを用いた13週間反復点眼による眼毒性試験において、本剤投与群の眼瞼結膜、角膜、脈絡膜・色素上皮及び虹彩・毛様体内トスフロキサシン濃度は、成熟ウサギに本剤を39週間反復点眼した場合と比較して平均値で1.4～2.3倍とやや高値を示した。一方、眼球結膜及び前房水の薬剤濃度は幼若ウサギと成熟ウサギでほぼ同様な値を示した⁸⁾ 。

• 〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相及び一般臨床試験
     1. (1) 疾患別臨床効果

        外眼部感染症の患者304例を対象に実施した本剤の第Ⅲ相比較試験、一般臨床試験の各疾患別臨床効果は下表のとおりであった^{9) ,10) ,11)} 。

        疾患名	有効率（有効以上）
        	臨床試験全体 （小児臨床試験を含む）	小児臨床試験
        眼瞼炎	90.0%（9/10）	―
        涙嚢炎	93.8%（15/16）	100%（5/5）
        麦粒腫	97.8%（45/46）	100%（6/6）
        結膜炎	94.4%（187/198）	97.6%（40/41）
        瞼板腺炎	87.0%（20/23）	100%（1/1）
        角膜炎（角膜潰瘍を含む）	100%（11/11）＊1	―
        ＊1：角膜潰瘍4例を含む

     2. (2) 適応菌種別臨床効果

        上記症例より分離された適応菌種別臨床効果は下表のとおりであった^{9) ,10) ,11)} 。

        菌種	有効率＊2（有効以上）
        ブドウ球菌属	94.1%（128/136）
        レンサ球菌属	100%（16/16）
        肺炎球菌	100%（10/10）
        モラクセラ属（モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス）	100%（4/4）
        コリネバクテリウム属	98.7%（77/78）
        エンテロバクター属	100%（1/1）
        セラチア属	100%（4/4）
        インフルエンザ菌	100%（35/35）
        シュードモナス属	100%（3/3）
        緑膿菌	100%（3/3）
        ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア	66.7%（2/3）
        アシネトバクター属	100%（2/2）
        アクネ菌	86.8%（79/91）
        ＊2：複数の菌種が検出された場合は、各々の菌種に1例として算入

• 〈眼科周術期の無菌化療法〉
  1. 17.1.2 国内一般臨床試験

     眼手術予定患者（成人）を対象に実施された術前無菌法における抗菌効果は、評価対象例数64例中無菌化例数は47例（無菌化率73.4%）であった。なお、1日点眼量及び点眼期間は、1回1滴、1日5回、2日間であった。また、安全性解析例数83例中、副作用は認められなかった¹²⁾ 。

細菌のDNAの高次構造を変換するDNA gyrase及びtopoisomerase Ⅳに作用し、DNA複製を阻害することにより、殺菌的に作用する¹³⁾ 。

本剤の活性本体であるトスフロキサシンの抗菌スペクトルは広範囲に及び、in vitroでブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌、モラクセラ属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、バークホルデリア・セパシア、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネトバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起因菌に対して強い抗菌力を示す^{14) ,15) ,16)} 。

ウサギの角膜実質に緑膿菌あるいは表皮ブドウ球菌の臨床分離株を接種して作成した眼感染症モデルに対して、本剤は治療効果を示した¹⁷⁾ 。