心身症(過敏性腸症候群、慢性胃炎、胃・十二指腸潰瘍)における身体症候ならびに不安・緊張・抑うつ

通常、成人にはフルタゾラムとして1日12mgを3回に分割経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

1.　心障害のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕

2.　肝障害のある患者〔副作用が強くあらわれるおそれがある。〕

3.　腎障害のある患者〔高い血中濃度が持続するおそれがある。〕

4.　脳に器質的障害のある患者〔作用が強くあらわれるおそれがある。〕

5.　小児(「小児等への投与」の項参照)

6.　高齢者(「高齢者への投与」の項参照)

7.　衰弱患者〔薬剤に対する感受性が高く、傾眠や運動失調が起こりやすい。〕

8.　中等度又は重篤な呼吸障害(呼吸不全)のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕

1.　眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には 自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう 注意すること。

2.　*連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること(「重大な副作用」の項参照)。

承認時及び市販後使用成績調査において11，011例中、副作用が報告されたのは179例(1.63％)で、主な副作用は眠気88件(0.80％)、口渇31件(0.28％)、めまい・ふらつき・たちくらみ18件(0.16％)等であった。(再審査終了時)

* 依存性 (頻度不明)
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

* 刺激興奮・錯乱
刺激興奮、錯乱等があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高齢者では、少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。〔運動失調等の副作用が発現しやすい。〕

1.　妊婦(3ヵ月以内)又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤(ジアゼパム)の投与を受け、出生した新生児に口唇裂(口蓋裂を伴うものを含む)等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。〕

2.　妊娠後期の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。〕

3.　分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

4.　授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は授乳を避けさせること。〔動物実験(ラット)で母乳中へ移行すること及び他のベンゾジアゼピン系薬剤(ジアゼパム)では、ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが報告されており、また、黄疸を増強する可能性がある。〕

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル(ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤)を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意(禁忌、慎重投与、相互作用等)を必ず読むこと。

薬剤交付時 ：PTP包装の薬剤はPTPシートから出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル(ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤)を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

健康成人(5人)に12mgを経口投与したときの薬物動態は次のとおりである。 ¹⁾

1.　血中濃度 (下表参照)

2.　代謝、排泄
24時間後までのフルタゾラム及び代謝物の尿中排泄率は投与量の20～37％であった。

消化器系心身症618例についてカプセル剤で実施された二重盲検比較試験を含む16種の臨床試験の概要は次のとおりである。 ^2～7)

1.　消化器系の心身症
過敏性腸症候群、慢性胃炎、胃・十二指腸潰瘍の消化器系心身症に対する有効率は有効以上62.9％(389/618)であった。
症状別には便通異常、腹痛、腹部膨満感・不快感、悪心・嘔吐等の消化器症状に効果を示した。

2.　その他
呼吸・循環器系の心身症、自律神経失調症、神経症等に対しては、ジアゼパムに比し特に優れた特徴は見られなかった。

中脳網様体－視床下部－大脳辺縁系に抑制的に作用する。馴化作用(ラット及びマウス)及び条件行動抑制作用(ラット)はジアゼパムとほぼ同程度の効力であるが、筋弛緩作用(マウス)はジアゼパムより弱い。 ^8～11)

フルタゾラム(Flutazolam)

10-Chloro-11b-( o -fluorophenyl)-2，3，7，11b-tetrahydro-7-(2-hydroxyethyl)-oxazolo［3，2- d ］［1，4］benzodiazepin-6(5 H )-one

C ₁₉ H ₁₈ ClFN ₂ O ₃

376.81

148～152℃

フルタゾラムは白色の結晶性の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い。酢酸(100)、エタノール(95)又はクロロホルムに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、ジエチルエーテルにやや溶けにくく、水にはほとんど溶けない。メタノール溶液(1→100)は旋光性がない。

小児の手のとどかない所に保管するよう指導すること。