不眠症、麻酔前投薬

１回ブロチゾラムとして0.25mgを就寝前に経口投与する。

手術前夜：

麻酔前：

1.　衰弱患者［作用が強くあらわれる。］

2.　高齢者（「 高齢者への投与 」の項参照）

3.　心障害、肝障害、腎障害のある患者［心障害では症状が悪化、肝・腎障害では代謝・排泄が遅延するおそれがある。］

4.　脳に器質的障害のある患者［本剤の作用が増強するおそれがある。］

1.　本剤の影響が翌朝以後に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

2.　連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること（「 副作用　重大な副作用 」の項参照）。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）、γ-ＧＴＰ上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

一過性前向性健忘、また、もうろう状態があらわれることがあるので、本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。異常が認められた場合には投与を中止すること。

連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与中止により、不眠、不安等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。

ベンゾジアゼピン系薬剤の投与により、呼吸抑制があらわれることが報告されているので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置を行うこと。

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。［高齢者では運動失調等の副作用が発現しやすい。］

1.　妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、投与しないことが望ましい。［妊娠中の投与に関し、次のような報告があるなど安全性は確立していない。］

2.　授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。［授乳中の投与に関し、次のような報告があり、また新生児の黄疸を増強する可能性がある。］

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意（禁忌、慎重投与、相互作用等）を必ず読むこと。

ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

1.　投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

2.　ラットの雄で臨床用量の約40，000倍（200mg／kg／日）を2年間投与した試験において、甲状腺での腫瘍発生頻度が対照群に比べ高いとの報告がある。

ブロチゾラム錠0.25mg「ＣＨ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ブロチゾラムとして0.25mg）健康成人男子に空腹時単回経口投与して血漿中ブロチゾラム未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（ＡＵＣ、Ｃｍａｘ）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。 ^1）
　　

　　
血漿中濃度並びにＡＵＣ、Ｃｍａｘ等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ブロチゾラム錠0.25mg「ＣＨ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたブロチゾラム錠の溶出規格に適合していることが確認されている。 ^2）

短時間作用型ベンゾジアゼピン系化合物。抑制性伝達物質ＧＡＢＡ _Ａ 受容体のサブユニットに存在するベンゾジアゼピン結合部位に結合することにより、ＧＡＢＡ _Ａ 受容体へのＧＡＢＡの親和性をたかめ、ＧＡＢＡの抑制作用を促進する。 ^3）

ブロチゾラム（Brotizolam）

2-Bromo-4-（2-chlorophenyl）-9-methyl-6 H -thieno［3，2- f ］［1，2，4］triazolo［4，3- a ］［1，4］diazepine

Ｃ ₁₅ Ｈ ₁₀ ＢrＣｌＮ ₄ Ｓ

393.69

208～212℃

ブロチゾラムは白色～微黄色の結晶性の粉末である。メタノールにやや溶けにくく、アセトニトリル又はエタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。

最終包装製品を用いた長期保存試験（室温保存、3年）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、ブロチゾラム錠0.25mg「ＣＨ」の室温保存における3年間の安定性が確認された。 ^4）